·細胞的整個生命歷程比作一臺精密的“細胞命運機器”的運轉(zhuǎn)。無論是細胞的正常發(fā)育、衰老，還是通過技術(shù)實現(xiàn)的“逆轉(zhuǎn)”，都遵循著這臺機器的內(nèi)在規(guī)律。未來的核心任務(wù)之一，便是徹底解析這臺機器，從而能夠真正隨心所欲地精準調(diào)控細胞的命運。

　　我們的身體由約200萬億個細胞構(gòu)成，它們形態(tài)功能各異，如神經(jīng)細胞、皮膚細胞等，但都起源于同一種具有“分身”能力的原始細胞，這就是干細胞。在很長一段時間里，科學(xué)界普遍認為，細胞的分化過程就像一條單行道，一旦“成年”便無法回頭。日本學(xué)者山中伸彌發(fā)現(xiàn)，只需將四個特定的“轉(zhuǎn)錄因子”導(dǎo)入已成熟的體細胞中，就能奇跡般地使其“返老還童”，逆轉(zhuǎn)回類似胚胎早期的狀態(tài)。

　　轉(zhuǎn)錄因子如同細胞內(nèi)的“基因開關(guān)”，它們能調(diào)控特定基因的開啟或關(guān)閉。山中伸彌找到的這四個“開關(guān)”組合能夠解鎖細胞的“命運程序”，使其重新獲得分化成各種細胞的“多能性”，這種細胞因此被稱為誘導(dǎo)多能干細胞(iPSC)。

　　這項革命性的技術(shù)不僅加深了人們對細胞命運的理解，更為治療打開了廣闊的想象空間：科學(xué)家可以為任何一位患者“定制”出專屬的干細胞，將人體廢棄物轉(zhuǎn)化為具有無限潛能的干細胞、在動物體內(nèi)培育出可供移植的人類器官、讓衰老的細胞重返年輕狀態(tài)……這些曾經(jīng)只存在于科幻小說中的場景可能在不久的未來成為現(xiàn)實。然而要達到這個效果還面臨大量的科學(xué)挑戰(zhàn)，比如如何提升干細胞培養(yǎng)的效率。

　　7月4日，一場在上海舉行的“好望角科學(xué)沙龍”精準醫(yī)療專場活動上，歐洲科學(xué)院院士、西湖大學(xué)講席教授裴端卿分享了在干細胞研究、細胞治療等領(lǐng)域的研究成果和產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗。

　　西湖大學(xué)講席教授裴端卿進行主題分享。圖片由主辦方提供

　　裴端卿介紹說，其所在的團隊曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在誘導(dǎo)細胞重編程過程中加入常見的維生素C，可以將誘導(dǎo)效率提升近十萬倍。最近，他們成功在尿液中的上皮細胞里面可以重新找回受精后四到五天的多能性狀態(tài)的細胞，為干細胞培養(yǎng)提供了一條新的路徑。

　　“這些細胞的應(yīng)用前景非常廣闊，我們可以把它變成多能干細胞，也可以變成神經(jīng)干細胞，神經(jīng)干細胞特別在神經(jīng)退行性疾病的治療，像帕金森、老年癡呆當中有非常好的應(yīng)用前景，實驗室在做相當多的努力。”裴端卿說。他也坦言，目前我們對細胞命運的理解還不夠深刻，導(dǎo)致很多應(yīng)用上的問題還難以解決。比如與正常細胞相比，人工誘導(dǎo)多能干細胞分化出來的細胞在功能上往往要弱很多。

　　裴端卿將細胞的整個生命歷程比作一臺精密的“細胞命運機器”的運轉(zhuǎn)。他認為，無論是細胞的正常發(fā)育、衰老，還是通過技術(shù)實現(xiàn)的“逆轉(zhuǎn)”，都遵循著這臺機器的內(nèi)在規(guī)律。未來的核心任務(wù)之一，便是徹底解析這臺機器，從而能夠真正隨心所欲地精準調(diào)控細胞的命運。

　　在干細胞領(lǐng)域，另一個重要的應(yīng)用方向是在體外構(gòu)建“微器官”，用于新藥的篩選和研發(fā)?？茖W(xué)家們利用iPS細胞在培養(yǎng)皿中培育出能夠模擬真實人體器官結(jié)構(gòu)與功能的微縮模型，把它們作為新藥的“試用者”，從而更精準地評估藥效與毒性，這一方法已開始獲得監(jiān)管機構(gòu)的認可。

　　比藥物篩選更遠大的目標是直接“再造”器官以替換病變或衰竭的組織。裴端卿介紹，近期科學(xué)界在異種器官移植領(lǐng)域接連作出突破。科學(xué)家通過基因編輯技術(shù)，讓豬等動物的胚胎無法發(fā)育出自身的腎臟，再將人類的iPS細胞注入這個“空位”，讓豬的身體成為培育人類腎臟的“載體”。在一項研究中，在豬胚胎發(fā)育至28天時，其初生的腎臟結(jié)構(gòu)中已有高達70%的細胞來源于人類。這一成果標志著在動物體內(nèi)培育出功能性人類器官的夢想，已邁出關(guān)鍵一步。

　　不過，將這些前沿療法從實驗室推向普通患者，仍面臨著成本、效率與風(fēng)險等一系列挑戰(zhàn)。如何讓前沿的細胞療法變得更可及、更有效，成為與會者們共同關(guān)心的話題。在一些動物實驗中，干細胞移植造成了腫瘤等不良后果，有觀眾在現(xiàn)場提出對這一療法的擔(dān)憂。一些與會嘉賓指出，雖然現(xiàn)在在人類身上尚未發(fā)現(xiàn)這類副作用，但嚴格的臨床試驗和藥物審批機制是這些藥物能夠成功應(yīng)用的關(guān)鍵。多名企業(yè)家討論了人工智能(AI)驅(qū)動的自動化細胞制備設(shè)備、生物藥物合成和遞送路徑優(yōu)化等議題，探討如何推動前沿療法走向規(guī)?；c產(chǎn)業(yè)化。

　　“好望角科學(xué)沙龍”由中科創(chuàng)星、東壁科技數(shù)據(jù)和上海市研發(fā)公共服務(wù)平臺管理中心共同發(fā)起舉辦。

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